Objectifs d’apprentissage
À la fin de ce sujet, l’étudiante devrait être en mesure :
- de décrire le système de récompense du cerveau et les fondements biologiques de la toxicomanie.
- de décrire les fondements génétiques, épigénétiques et biologiques de la variabilité individuelle en ce qui concerne les opioïdes.
- d’examiner et discuter des facteurs psychologiques associés à l’utilisation d’opioïdes et aux troubles liés à l’utilisation d’opioïdes.
- d’expliquer l’impact de la famille et des facteurs interpersonnels sur le risque d’utilisation de substances.
- de montrer, à la suite de discussions, comment le bien-être spirituel peut avoir un effet sur l’utilisation d’opioïdes et les troubles liés à l’utilisation d’opioïdes.
Concepts clés
- Les effets de diverses substances, y compris les opioïdes, varient grandement d’une personne à une autre.
- Le système de récompense du cerveau est programmé pour établir des liens entre le comportement et les effets physiologiques. En fait, le système est conçu pour réagir aux récompenses à court terme : il peut renforcer les comportements et les actions qui génèrent des résultats positifs immédiats, mais à long terme, il peut aussi renforcer ceux qui entraînent des résultats négatifs.
- Des variations génétiques peuvent influencer (augmenter ou réduire) l’expérience individuelle d’utilisation de substances et le risque de problèmes de consommation.
- Certaines expériences, par exemple un traumatisme, peuvent entraîner des changements épigénétiques qui influent sur l’expression des gènes sans toutefois modifier la séquence génétique.
- Les personnes souffrant de douleur chronique présentent souvent des comorbidités psychiatriques, comme de la dépression, de l’anxiété et de l’irritabilité. Des données provenant de centres spécialisés en douleur suggèrent que de 50 à 80 % des personnes souffrant de douleur chronique présentent des signes de psychopathologie, de ce fait la principale comorbidité associée à la douleur chronique.
- L’utilisation d’opioïdes peut être influencée par le milieu familial ou social. L’absence de soutien social, des antécédents familiaux d’abus de substances, des abus sexuels avant l’adolescence et des difficultés durant l’enfance sont tous des facteurs de risque connus en lien avec le développement de troubles liés à l’utilisation d’opioïdes.
Avant de commencer ...
Veuillez prendre un moment pour réfléchir et écrire cinq raisons possibles pour lesquelles une personne pourrait avoir une expérience différente d’une autre personne, avec la même drogue. Lorsque vous aurez terminé, cliquez ici pour voir si vos réponses sont inscrites plus bas.
- facteurs individuels, dont : l’âge, le sexe, la taille physique, la composition (muscles/gras), diète;
- facteurs physiologiques, dont : les cycles circadiens, les variations saisonnières, l’exercice, la grossesse, le fonctionnement cardiovasculaire, le fonctionnement du foie et des reins;
- autres drogues, suppléments, ou nourriture, dont : les médicaments sous ordonnance, les médicaments sans ordonnance, les produits naturels, les suppléments alimentaires, le tabac, l’alcool, le cannabis, les opioïdes, et autres drogues utilisées pour la récréation;
- maladies, dont : infections/fièvre, pression artérielle élevée et autres conditions cardiovasculaires, conditions gastrointestinales, conditions endocriniennes (hormones), maladies immunologiques, troubles de santé mentale, douleur;
- facteurs environnementaux, dont : les expositions associées à l’occupation, les allergènes, les substances toxiques dans l’environnement, dans la nourriture ou dans d’autres produits de consommation;
- facteurs psychologiques, dont : le stress élevé, le bien-être, la résilience;
- les facteurs interpersonnels et familiaux, dont : les soutiens familiaux, relations intimes; et
- facteurs sociaux et structuraux, dont : l’accès aux services de santé, au logement, à l’emploi.
Selon vous, manque-t-il des éléments à la liste ci-haut?
Le système de récompense
Le système limbique comprend diverses parties du cerveau qui contrôlent ou ont un impact sur les émotions, le désir et la mémoire, entre autres éléments.
Richfield, D. (2015). Mesolimbic Pathway. Wikimedia. https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Mesolimbic_pathway.svg and licensed under (CC BY-SA 4.0).
Le système limbique comprend aussi une structure parfois appelée le « centre du plaisir », puisqu’il est lié aux notions de récompense, de renforcement et d’aversion. Diverses activités apportant un certain niveau de plaisir (p. ex., la drogue, le sexe, les jeux de hasard, les jeux vidéo) activent le système de récompense. L’une des réponses les plus communes à ces activités est la libération de la dopamine, un neurotransmetteur.
Les substances comme la nicotine et les opioïdes stimulent le centre du plaisir pendant que le système limbique s’attarde à la consolidation de mémoires. Le résultat? Un souvenir des actions, des personnes présentes et du lieu associés à l’activation du centre du plaisir. Le fait d’activer le centre du plaisir et de créer de telles mémoires peut avoir un effet sur le désir de retrouver ces mêmes récompenses à l’avenir.
Remarque : TheLa biologie derrière le fonctionnement du système limbique est l’un des éléments clés (mais pas le seul facteur) pour déterminer si une activité qui apporte un certain niveau de plaisir (pensez à la consommation de substances) va constituer une expérience unique, une activité occasionnelle, une activité régulière ou une activité menant possiblement à une dépendance ou un trouble lié à l’utilisation de substances.
Nous explorerons maintenant d’autres facteurs de risque d’un trouble lié à l’utilisation de substances.
La génétique, les opioïdes et les troubles liés à l’utilisation de substances
L’un des facteurs de risque de présenter un trouble lié à l’utilisation de substances est d’avoir un parent qui a vécu ce genre de trouble ou a reçu un diagnostic en ce sens.
Plusieurs facteurs expliquent ce risque accru, notamment l’hérédité (Wang et al., 2019).
Les premières études (au début des années 1960) à cibler une composante génétique de la dépendance impliquaient des jumeaux identiques et un trouble de consommation d’alcool. Des résultats semblables ont par la suite été obtenus pour les troubles liés à l’utilisation d’opioïdes (Wang et al., 2019).
Les différences sur le plan génétique peuvent se manifester dans les gènes directement impliqués dans :
- le système opioïde (p. ex., les récepteurs opioïdes),
- le système de récompense (p. ex., les récepteurs dopaminergiques ou les enzymes qui métabolisent la dopamine) ou
- les gènes dont la fonction n’est encore pas tout à fait comprise.
Des différences génétiques peuvent aussi engendrer des variations individuelles quant :
- aux systèmes de récompense et de renforcement,
- à l’impulsivité et à la prise de risque, et
- à la réponse au stress, entre autres.
Ces facteurs sont susceptibles d’accroître le risque de problème d’utilisation de substances en général, notamment d’opioïdes.
L’épigénétique
Definition
- Les variations épigénétiques
- Les variations génétiques impliquent des différences dans la séquence d’ADN d’un gène en particulier. Les variations épigénétiques impliquent des changements héréditaires dans l’expression ou le phénotype des gènes, qui ne reposent pas sur une altération de la séquence d’ADN (Franco, 2019).
WaSu-Bio. (2017). DNA-terminology. Wikimedia. https://commons.wikimedia.org/wiki/File:DNA-terminology.png and licensed under (CC0 1.0).
Pour qu’un gène s’exprime en protéine, la portion de chromosome qui contient ce gène doit être accessible. La modification d’histones (les protéines autour desquelles l’ADN s’enroule), comme l’ajout de groupes acétyles ou méthyles, peut influencer l’expression d’un gène, parfois à long terme, voire se transmettre d’une génération à l’autre.
Les changements épigénétiques ayant une incidence sur l’utilisation d’opioïdes et les troubles liés à l’utilisation d’opioïdes chez les humains (et les animaux de laboratoire) peuvent altérer le fonctionnement des neurotransmetteurs, l’expression des récepteurs opioïdes et d’autres protéines importantes du cerveau.
- L’épigénétique offre un mécanisme de réponse aux événements de la vie (p. ex., un traumatisme) par l’altération de l’expression des gènes, prédisposant une personne à la consommation future de substances.
- Les changements épigénétiques peuvent même être transmis d’une génération à une autre
Facteurs psychologiques qui influencent l’utilisation d’opioïdes et les troubles liés à l’utilisation d’opioïdes
Les personnes souffrant de douleur chronique présentent souvent des comorbidités psychiatriques, comme de la dépression, de l’anxiété, de l’irritabilité et d’autres affects négatifs.
- Des données provenant de centres spécialisés en douleur suggèrent que de 50 à 80 % des personnes souffrant de douleur chronique présentent des signes de psychopathologie, ce qui présume une forte comorbidité avec la douleur chronique (Boersma et Linton, 2005; Celestin et al., 2009; Edwards et al., 2007).
- De plus en plus de preuves suggèrent que les personnes ayant une forte propension à la « dramatisation de la douleur » (état mental caractérisé par un sentiment d’impuissance et des croyances persistantes, parfois exagérées, à propos de la douleur et de ses effets) sont davantage sujettes à une mauvaise utilisation des opioïdes.
- Une étude prospective par cohortes a démontré que parmi un échantillon de 100 personnes souffrant de douleur chronique, 90 % suivaient un traitement aux opioïdes et 70 % présentaient un trouble psychologique comme une dépression, de l’anxiété ou de la somatisation (Manchikanti et al., 2004).
- Parmi les patients souffrant de douleur chronique, ceux qui présentent une psychopathologie majeure sont aussi les plus portés à signaler une forte intensité de douleur, une plus grande incapacité due à la douleur, un plus haut niveau de détresse émotionnelle liée à la douleur et de moins bons résultats de traitement que les patients sans psychopathologie majeure (Jamison et Mao, 2015).
- Dans le cadre d’une autre étude, des chercheurs ont constaté que l’effet de la morphine intraveineuse était plus prononcé chez les personnes atteintes d’une psychopathologie mineure que celles atteintes d’une psychopathologie majeure. Ainsi, les personnes subissant davantage d’effets négatifs bénéficieraient moins d’un traitement aux opioïdes (Jamison et Mao, 2015).
- Il y a par ailleurs un considérable chevauchement entre les troubles affectifs et les troubles liés à l’utilisation de substances. Les personnes subissant un très fort effet négatif étaient de deux à trois fois plus sujettes à un mauvais usage d’opioïdes (Becker et al., 2008).
Facteurs sociaux et familiaux qui influencent la mauvaise utilisation des opioïdes
L’exposition à un traumatisme, notamment lors de la petite enfance ou à l’adolescence, est associée à l’utilisation de substances et aux troubles liés à l’utilisation de substances chez l’adulte (Garami et al., 2019). Le stress lié à un traumatisme durant l’enfance peut altérer le développement du cerveau, notamment les zones impliquées dans :
- la régulation des réponses émotionnelles et comportementales au stress,
- la prise de décisions,
- les comportements de récompense et
- l’impulsivité, comme le cortex préfrontal (Garami et al., 2019).
« [Traduction] Il pourrait aussi y avoir des interactions entre un traumatisme à l’enfance et un manque de soutien parental ou social, mécanismes d’adaptation mésadaptés et niveau de stress quotidien contribuant plus tard à une dépendance aux drogues ou à une utilisation de substances »
Des événements traumatisants peuvent entraîner un stress chronique, par exemple, le trouble de stress post-traumatique (TSPT), et les opioïdes peuvent être employés en guise d’échappatoire ou d’automédication face aux émotions bouleversantes et aux souvenirs traumatisants
L’utilisation d’opioïdes peut être favorisée par le milieu familial ou social. Certains facteurs de risque connus en lien avec le développement de troubles liés à l’utilisation d’opioïdes comprennent :
- l’absence de soutien social,
- des antécédents familiaux de troubles liés à l’utilisation de substances,
- des abus sexuels avant l’adolescence et
- des difficultés durant l’enfance.
L’accès aux opioïdes chez soi (y compris en volant ceux de membres de la famille ou d’autres personnes) constitue un facteur de risque de troubles liés à l’utilisation d’opioïdes.
Facteurs spirituels qui influencent l’utilisation d’opioïdes et les troubles liés à l’utilisation d’opioïdes
Urupong/iStock
La douleur chronique peut nuire au bien-être spirituel, et des personnes ont indiqué que la sensation de somnolence découlant des opioïdes les a éloignées de leurs obligations spirituelles. Ce phénomène pourrait créer un cercle vicieux où une diminution du bien-être spirituel augmente la sensation de douleur chronique et la dépendance aux opioïdes.
Par contre, les personnes ayant été en mesure de gérer leur douleur chronique à l’aide d’opioïdes mentionnent une impression d’avoir respecté leurs obligations spirituelles.
- La détresse spirituelle est ressentie chez 25 % des personnes recevant un traitement pour le cancer (Schultz et al., 2017).
- La dimension spirituelle de la santé est depuis peu reconnue comme un aspect important qui pourrait influencer l’abstention, l’utilisation de substances et la rechute (Edlund et al., 2010).
Contrairement à d’autres maladies plutôt biologiques, l’utilisation de substances est fortement influencée par des facteurs psychologiques et sociaux, ce qui explique aussi le rôle potentiel de la spiritualité dans ce comportement.
- Parmi un échantillon de 312 personnes se remettant d’un trouble lié à l’utilisation d’opioïdes, celles qui présentaient un score très bas sur une échelle de bien-être spirituel étaient plus disposées à faire une rechute que celles au score élevé (Noormohammadi et al., 2017).
- Certaines études préliminaires démontrent que la méditation pourrait avoir des effets positifs sur la santé mentale et agir comme facteur de protection contre les troubles liés à l’utilisation de substances (Priddy et al., 2018).
- Les chercheurs d’un essai clinique aléatoire ont aussi découvert qu’un rétablissement axé sur la pleine conscience augmentait les effets analgésiques des opioïdes et réduisait l’état de manque (Garland et al., 2019).
Facteurs environnementaux qui influencent la mauvaise utilisation d’opioïdes
Des facteurs sociodémographiques sont associés au type d’opioïdes employé dans les cas de surdose.
Âge et genre : Les hommes plus jeunes (âge moyen de 38 ans) sont plus susceptibles d’être impliqués dans un décès lié au fentanyl (Belzak et Halverson, 2018).
Taille de la communauté : Dans les petites communautés du Canada, le taux d’hospitalisations à la suite d’une intoxication aux opioïdes est souvent deux fois plus élevé que dans les grandes villes. Brantford, une petite ville de l’Ontario, a fait état de 3,5 fois plus d’hospitalisations pour intoxication aux opioïdes que la moyenne provinciale (Institut canadien d’information sur la santé, 2018). Ce phénomène pourrait s’expliquer par un plus grand pourcentage d’adultes plus âgés vivant en milieu rural :
- avec un meilleur accès à ces drogues,
- par la normalisation de l’utilisation de drogues dans ces endroits et
- une circulation très efficace d’opioïdes détournés dans les réseaux sociaux étroits, autrement plus rares dans les milieux urbains.
Un constat inquiétant en raison de la pénurie de services en matière de santé mentale et de traitement des dépendances dans les régions rurales, si l’on compare aux centres urbains.
Revenu : En Alberta et en Ontario, la majorité des décès liés aux opioïdes se sont produits dans les quartiers à faible revenu et à revenu moyen, même si les opioïdes ont eu des répercussions sur des quartiers de tous les groupes socioéconomiques (Belzak et Halverson, 2018).
- En Ontario, les méfaits liés à l’utilisation d’opioïdes en 2016 (notamment les visites à l’urgence ainsi que les cas d’intoxication aux opioïdes et de syndrome de sevrage néonatal) survenaient surtout dans le plus bas quintile de revenu.
- Le plus bas quintile de revenu comptait au moins deux fois plus de méfaits liés aux opioïdes que le quintile le plus élevé.
- Ces données suggèrent que l’inégalité des revenus peut être une cause fondamentale de disparités sanitaires lorsqu’il est question de troubles liés aux opioïdes.
Les peuples autochtones (incluant les membres des Premières Nations, les Métis et les Inuits) ont été grandement touchés par les méfaits liés aux opioïdes, mais aussi par l’utilisation de substances d’une manière disproportionnée.
- Les peuples des Premières Nations risquaient cinq fois plus que leurs concitoyens non autochtones de subir une surdose d’opioïdes et trois fois plus de mourir d’une telle surdose (Belzak et Halverson, 2018)
- Les communautés autochtones plus éloignées et rurales sont moins aux prises avec des troubles liés à l’utilisation d’opioïdes que les communautés situées plus près des centres urbains.
La disparité des problèmes d’utilisation d’opioïdes observée dans ces populations semble ancrée dans un historique de colonisation et de racisme qui a engendré des traumatismes, des pertes, de la pauvreté et de la séparation des familles, des facteurs qui ont eu des répercussions cataclysmiques sur la santé mentale de plusieurs générations d’Autochtones.
Questions
Références
Becker, W. C., Sullivan, L. E., Tetrault, J. M., Desai, R. A., et Fiellin, D. A. (2008). Non-medical use, abuse and dependence on prescription opioids among US adults: psychiatric, medical and substance use correlates. Drug and Alcohol Dependence, 94(1–3), 38–47.
Belzak, L., et Halverson, J. (2018). Evidence synthesis—The opioid crisis in Canada: A national perspective. Health Promotion and Chronic Disease Prevention in Canada: Research, Policy and Practice, 38(6), 224.
Boersma, K. et Linton, S.J. (2005). Screening to identify patients at risk: profiles of psychological risk factors for early intervention. The Clinical Journal of Pain, 21(1), 38-43.
Browne, C. J., Godino, A., Salery, M., et Nestler, E. J. (2020). Epigenetic mechanisms of opioid addiction. Biological Psychiatry, 87(1), 22–33.
Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., et Knollmann, B. C. (2018). Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics (13e édition). McGraw-Hill Education
Institut canadien d’information sur la santé. (2018). Préjudices liés aux opioïdes au Canada.
Celestin, J., Edwards, R. R., et Jamison, R. N. (2009). Pretreatment psychosocial variables as predictors of outcomes following lumbar surgery and spinal cord simulation: a systematic review and literature synthesis. Pain Medicine, 10(4), 639-653.
Dersh, J., Gatchel, R. J., Polatin, P., et Mayer, T. (2002). Prevalence of psychiatric disorders in patients with chronic work-related musculoskeletal pain disability. Journal of Occupational and Environmental Medicine, 44(5), 459–446.
Edlund, M. J., Martin, C., Devries, A., Fan, M., Brennan Braden, J., et Sullivan, M. (2010). Trends in use of opioids for chronic noncancer pain among individuals with mental health and substance use disorders: the TROUP study. Clinical Journal of Pain, 26(1), 1-8.
Edwards, R. R., Smith, M. T., Klick, B., Magyar-Russell, G., Haythornthwaite, J. A., Holavanahalli, R… et Fauerbach, J. A. (2007). Symptoms of depression and anxiety as unique predictors of pain-related outcomes following burn injury. Annals of Behavioural Medicine, 34(3), 313-322.
Régie de la santé des Premières Nations. (2017). Overdose data and First Nations in BC: Preliminary findings. http://www.fnha.ca/newsContent/Documents /FNHA_OverdoseDataAndFirstNations InBC_PreliminaryFindings_FinalWeb .pdf
Franco F. (2018). Childhood abuse, complex trauma and epigenetics. PsychCentral. https://psychcentral.com/lib/childhood-abuse-complex-trauma-and-epigenetics/
Garami, J., Valikhani, A., Parkes, D., Haber, P., Mahlberg, J., Misiak, B., Frydecka, D., et Moustafa, A. A. (2019). Examining perceived stress, childhood trauma and interpersonal trauma in individuals with drug addiction. Psychological Reports, 122(2), 433–450.
Garland, E. L., Atchley, R. M., Hanley, A. W., Zubieta, J. K., et Froeliger, B. (2019). Mindfulness-oriented recovery enhancement remediates hedonic dysregulation in opioid users: Neural and affective evidence of target engagement. Science Advances, 5(10), eaax1569.
Grattan, A., Sullivan, M. D., Saunders, K. W., Campbell, C. I., et Von Korff, M. R. (2012). Depression and prescription opioid misuse among chronic opioid therapy recipients with no history of substance abuse. The Annals of Family Medicine, 10(4), 304–311.
Hah, J. M., Sturgeon, J. A., Zocca, J., Sharifzadeh, Y., et Mackey, S. C. (2017). Factors associated with prescription opioid misuse in a cross-sectional cohort of patients with chronic non-cancer pain. Journal of Pain Research, 10, 979.
Hasin, D., Liu, X., Nunes, E., McCloud, S., Samet, S., et Endicott, J. (2002). Effects of major depression on remission and relapse of substance dependence. Archives of General Psychiatry, 59(4), 375–380.
Jamison, R. N., et Mao, J. (2015). Opioid analgesics. Mayo Clinic Proceedings, 90(7), 957–968. https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(15)00342-0/fulltext
Katzung, B. G. (2018). Basic and clinical pharmacology (14th ed.). McGraw-Hill Education.
Lutz, J., Gross, R., Long, D., et Cox, S. (2017). Predicting risk for opioid misuse in chronic pain with a single-item measure of catastrophic thinking. The Journal of the American Board of Family Medicine, 30(6), 828–831.
Manchikanti, L., Damron, K. S., McManus, C. D., et Barnhill, R. C. (2004). Patterns of illicit drug use and opioid abuse in patients with chronic pain at initial evaluation: A prospective, observational study. Pain Physician, 7(4), 431–437.
Michalak, L., Trocki, K., et Bond, J. (2007). Religion and alcohol in the US National Alcohol Survey: How important is religion for abstention and drinking? Drug and alcohol dependence, 87(2–3), 268–280.
Noormohammadi, M. R., Nikfarjam, M., Deris, F., et Parvin, N. (2017). Spiritual well-being and associated factors with relapse in opioid addicts. Journal of Clinical and Diagnostic Research, 11(3), VC07.
Priddy, S. E., Howard, M. O., Hanley, A. W., Riquino, M. R., Friberg-Felsted, K., et Garland, E. L. (2018). Mindfulness meditation in the treatment of substance use disorders and preventing future relapse: Neurocognitive mechanisms and clinical implications. Substance Abuse and Rehabilitation, 9, 103.
Salehian, S. (2018). Is spirituality effective in addiction recovery and prevention? The Journal of Baha'i Studies, 28(4), 69–90.
Schultz, M., Meged-Book, T., Mashiach, T., et Bar-Sela, G. (2017). Distinguishing between spiritual distress, general distress, spiritual well-being, and spiritual pain among cancer patients during oncology treatment. Journal of Pain and Symptom Management, 54(1), 66–73.
Setnik, B., Roland, C. L., Goli, V., Pixton, G. C., Levy-Cooperman, N., Smith, I., et Webster, L. (2015). Self-reports of prescription opioid abuse and diversion among recreational opioid users in a Canadian and a United States city. Journal of Opioid Management, 11(6), 463–473.
Wang, S.-C., Chen, Y.-C., Lee, C.-H., et Cheng, C.-M. (2019). Opioid addiction, genetic susceptibility, and medical treatments: A review. International Journal of Molecular Sciences, 20, 4294.
Wasan, A. D., Kaptchuk, T. J., Davar, G., et Jamison, R. N. (2006). The association between psychopathology and placebo analgesia in patients with discogenic low back pain. Pain Medicine, 7(3), 217–228.
Webster, L. R. (2017). Risk factors for opioid-use disorder and overdose. Anesthesia et Analgesia, 125(5), 1741–1748.